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La mwcgcolestiramina è una mwcwresina a scambio anionico cloridrata, di aspetto bianco e finemente polverulento, che assunta come farmaco per via orale lega gli mwdaacidi biliari nell'mwdqintestino formando un complesso insolubile escreto per via fecale.cite-ref-pmid5544698-2-0[2] La molecola è affine al mwegcolestipolo, la cui azione e indicazioni sono quasi del tutto sovrapponibili.

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Usi clinici

• Usi off label

• Effetti collaterali e indesiderati

• Controindicazioni

• Dosi terapeutiche

• Interazioni

• Note

• Altri progetti

Si tratta di una vecchia molecola approvata per la prima volta come farmaco nel 1957 da parte della mwfgFood and Drug Administration degli mwfwStati Uniti d'America. Durante i processi digestivi gli mwgaacidi biliari vengono secreti nell'mwgqintestino. Una quota importante di questo pool di acidi biliari viene assorbita dal mwggtratto gastroenterico e ritorna alla mwgwghiandola epatica grazie all'esistenza della mwhacircolazione enteroepatica. Nel siero normale possono essere rintracciate solo piccole quantità di acidi biliari.

La resina di colestiramina assorbe e si lega agli acidi biliari nell'intestino, formando un complesso insolubile che viene eliminato dall'organismo attraverso le mwhgfeci. Ciò si traduce in una rimozione di una quota del pool degli acidi biliari dalla circolazione enteroepatica che ne impedisce il riassorbimento. L'aumentata perdita fecale di acidi biliari causata dal complesso con colestiramina comporta un aumento di ossidazione del colesterolo in acidi biliari (neosintesi degli stessi da parte degli mwhwepatociti), un aumento del pool di recettori per le mwiaLDL a livello degli stessi epatociti, una diminuzione dei livelli plasmatici di β-lipoproteine e lipoproteine a bassa densità (LDL) e una diminuzione dei livelli di mwiqcolesterolo nel siero (precursore degli acidi biliari).cite-ref-pmid5039828-3-0[3]

Nei pazienti affetti da una parziale ostruzione delle vie biliari, la riduzione delle concentrazioni di acidi biliari sierici indotta da colestiramina diminuisce l'eccesso di deposito di queste sostanze nel tessuto dermico comportando una diminuzione della sensazione di mwjwprurito.

A seguito di somministrazione mwkgper via orale il composto non viene minimamente assorbito dal mwkwtratto gastroenterico.

Nota comunemente con il nome di mwlgQuestran, è utilizzata come mwlwfarmaco ipocolesterolemizzante in soggetti con ipercolesterolemia primaria.cite-ref-pmid4560997-4-0[4]cite-ref-pmid5637576-5-0[5] Può essere utilizzata in caso di prurito dovuto a litiasi biliare (calcoli delle vie biliari), unicamente in soggetti con ostruzione parziale. Non ha infatti alcuna attività nei casi di ostruzione completa delle vie biliari non potendo esplicare la propria azione se la bile non viene secreta nell'intestino. cite-ref-pmid5129314-6-0[6] Viene prescritta anche in casi di prurito dovuto a mwpacirrosi biliare primitiva.

Vista la sua azione sugli acidi biliari, la molecola è utilizzata per il trattamento della diarrea da mwpwacidi biliari (o da sali biliari) in pazienti affetti da colecistectomia complicata, diarrea cronica causata dalla mwqasindrome post-colecistectomia (PCS),cite-ref-7[7] mwrqdiarrea cronica in pazienti affetti da mwrgmalattia di Crohn e sottoposti a resezione ileale,cite-ref-pmid5029077-8-0[8]cite-ref-pmid4349576-9-0[9] pazienti con sindrome dell'intestino irritabilecite-ref-pmid1661628-10-0[10]cite-ref-pmid9768525-11-0[11] nonché della diarrea post vagotomia (anche quest'ultima mediata da sali biliari).cite-ref-pmid5563217-12-0[12]cite-ref-pmid4749795-13-0[13]cite-ref-pmid4776900-14-0[14]cite-ref-pmid959232-15-0[15]cite-ref-pmid321088-16-0[16]cite-ref-pmid326641-17-0[17]

Ne è stato sperimentato l'utilizzo anche nella tossicità da digitalecite-ref-pmid7759003-18-0[18]cite-ref-pmid3341874-19-0[19]cite-ref-pmid4766287-20-0[20]cite-ref-pmid5129315-21-0[21] e nelle coliti pseudomembranose, in associazione a vancomicina e altri antibiotici, con il fine di legare le mwgaenterotossine A e B prodotte da mwgqmwggClostridioides difficile.cite-ref-pmid1172816-22-0[22]cite-ref-pmid80541-23-0[23]cite-ref-pmid691920-24-0[24]cite-ref-pmid2186849-25-0[25]cite-ref-pmid3956890-26-0[26]cite-ref-pmid7365273-27-0[27]

Un'altra resina a scambio ionico, facente parte della categoria farmaceutica dei sequestranti degli acidi biliari, utilizzata per il trattamento delle dislipidemie è il mwnacolestipolo che ha un'azione analoga a quella della colestiramina e viene usata anch'essa nei casi in cui il trattamento con mwnqstatine sia inefficace.

In corso di trattamento sono stati segnalati diversi disturbi gastrointestinali: mwoadispepsia, mwoqperdita di appetito, mwognausea, mwowvomito, mwpadolore addominale e sensazione di distensione, mwpqflatulenza, mwpgdiarrea, mwpwsteatorrea, mwqapancreatite acuta, ostruzione intestinale.cite-ref-pmid5770053-28-0[28]cite-ref-pmid850604-29-0[29]cite-ref-pmid6767374-30-0[30]

L'effetto avverso gastrointestinale che ricorre con maggiore frequenza è comunque la mwtgstipsi, per altro controllabile con le normali misure terapeutiche.

Altri effetti indesiderati segnalati consistono in facilità al sanguinamento correlata a ipoprotrombinemia (da deficit di mwuavitamina K), alterazioni della visione notturna secondarie a deficit di mwuqvitamina A, deficit di mwugvitamina D, mwuwosteomalacia e mwvaosteoporosi.cite-ref-pmid4318526-31-0[31]cite-ref-pmid5020877-32-0[32] Possono anche comparire mwxqeruzioni cutanee, della lingua e della regione perineale.

Il farmaco è controindicato nei soggetti con mwyaipersensibilità individuale nota al mwyqprincipio attivo oppure a uno qualsiasi degli mwygeccipienti della formulazione farmacologica. È inoltre controindicato nei pazienti con ostruzione completa delle vie biliari (la bile non può essere secreta nell'intestino e pertanto il farmaco è totalmente inefficace).

Nei soggetti adulti la dose consigliata è pari a 4g (equivalente a una bustina), da 1 a 6 volte al giorno, prima dei pasti.

Per il trattamento del prurito che riconosce come causa una parziale ostruzione delle vie biliari, il dosaggio consigliato è di 4-8 g (1–2 bustine) al giorno.

• mw0qIdroclorotiazide: la contemporanea somministrazione di idroclorotiazide e di mw0gresine sequestranti gli acidi biliari può comportare una riduzione dell'assorbimento del tiazidico. Se la terapia d'associazione non può essere evitata idroclorotiazide deve essere assunta almeno 2 ore dopo tali resine.cite-ref-pmid7076343-33-0[33]cite-ref-pmid3948472-34-0[34]

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